Новият принцип за лечение на рак, е спечелил Нобелова награда през 2018 г.

След Нобеловия комитет в продължение на две последователни години бяха представени в физиология или медицина награда за чисто фундаментални изследвания, този път той най-накрая живял до очаквания и получава наградата за имунотерапия на рака. Наградата ще споделя американски имунолог Джеймс Елисън и японски колега Tasuku Хонджо. Избирането комитет изненада никой - най-малкото, на името на Джеймс Елисън последните няколко години непрекъснато попада в "късата листа" от номинациите според журналисти.

През 2016 Clarivate Агенция Analytics, който е прогноза въз основа на цитирайки учени, включен то в своя списък с потенциални победители. Елисън развитие Хонджо и доведе до появата на нов принцип на лечение на злокачествени тумори, въз основа на способността на нашата собствена имунна система да разпознава и унищожава раковите клетки.

имунитет спирачки

Работа имунни клетки, в този случай - Т-лимфоцити на ръба между "nedosledit" и "превъзходството". За да се поддържа баланс и предотвратяване на автоимунни заболявания, когато клетките започват да атакува погрешно нормални клетки, лимфоцити имат "газ" и "спирачка". Този протеин рецептори върху клетъчната повърхност, на от които свързващ някои молекули или лиганди активира или инхибира активността на имунната система, за да унищожи потенциални "врагове".

Колективно, тези регулатори се наричат имунни контролни точкиИли "Checkpoint". Във всяка група от "контролно-пропускателни пунктове" (стимуланти и на имунитет инхибитори) включва повече от една дузина молекули, но тук ние ще разгледаме две от тях - CTLA-4 и PD-1. И двете от тези молекули са "спирачки" на системата имунната.

Цитотоксични Т клетки получават информация за това, което те трябва да се обърне внимание, от антиген-представящи клетки, които показват "" лимфоцити фрагменти на чужди протеини. За активиране на лимфоцитите към туморни клетки, антиген-представяща клетка трябва да се свърже не само с Т-клетъчния рецептор, но с ко-стимулиращ рецептор CD-28. В CD-28 е "зъл брат близнак» CTLA-4, който взаимодейства със същия маркер като CD-28, но, напротив, по-голямата имунен отговор, а именно - пролиферацията на Т-клетки и производство на сигнални молекули, които са отговорни за прилагането на имунната отговор. Ако "превключвателя» CTLA-4, в CD-28 няма да бъде конкурентен и няма да има активиране на имунната система.

Идеята, че CTLA-4 действа "спирачка" на имунитет, принадлежи, включително Елисън. През 1994 г. членовете на лабораторията си в Университета на Калифорния в Бъркли правят този рецептор в търсенето на лекарства срещу автоимунни заболявания. Въпреки това, Елисън имаше друга идея: вместо укрепване на CTLA-4, се препоръчва да го заключите използване на специфични антитела, и по този начин активира антитуморен имунитет в мишки карцином. Подходящи натоварване - прилагане на антитела инхибират растежа на тумори в мишки. В допълнение, излекувани мишки развиват имунитет срещу този вид рак - повторното въвеждане на злокачествени клетки не води до образуване на тумори. Статия, публикувана с резултатите от експериментаПодобрение на противотуморен имунитет чрез CTLA-4 блокада в науката през 1996.

лечение с антитяло срещу CTLA-4 инхибира растежа на тумори в мишки. Промени в размера на тумора в контролните животни, инжектирани с отношение към рецептор антитяло е показан от бели кръгове. Експерименталните групи се прилагат терапевтично антитяло едновременно с туморни клетки (черни кръгове) или на седмия ден след инжектиране на туморните клетки (бели квадрати).

Тези и други подобни експерименти върху CTLA-4 блокада причинени интерес в индустрията, и няколко години по-късно подход е тестван при хората. През 2011 г. от Американската администрация по храните и лекарствата одобри първата медицинска лекарствена терапия, насочена към злокачествена меланома чрез инхибиране на имунната "пункт" - ипилимумабYervoy История Одобрение (Моноклонално антитяло, което се свързва към рецептор и дава да работят). Докато това е единственото одобрено лекарство, за работа с CTLA-4.

За тази работа, Елисън е присъдена множество награди - сред тях, както и Ласкер награда, най-престижните, след като стана Нобелов лауреат по медицина, както и Националната фондация за награда Cancer Research, както и награди от различни фармацевтични компании. Можем да кажем, че Алисън от 2011 г. ежегодно получават някаква награда, така че тази серия е над Нобелова съвсем естествено.

Вторият "рамо" на имунитет - PD-1 - стигна до клиниката по-късно, въпреки че бе открит преди няколко години. Това заслуги принадлежи на работника или служителя от Университета на Киото в Япония Tasuku Хонджо. Той и колегите му, идентифицираниИндуцирана експресия на PD-1, нов член на суперсемейството ген имуноглобулин, при програмирана клетъчна смърт PD-1 гена, установено, че съответната протеин принадлежи към имуноглобулин суперсемейство, и показват, че тя е по някакъв начин свързана с клетъчна смърт в модел на туморни клетки.

Фактът, че PD-1 действа като отрицателен регулатор на имунитет, е наборАнгажиране на Pd-1 рецептор чрез имуноинхибиращи роман B7 Семеен държави води до негативен Регламент на активирането на лимфоцитите Само през 2000 година. Освен това, в тази работа е установено партньор (лиганд) PD-1 - протеин, който е добре име, PD-L1 (лиганд на PD-1). Установено е, че раковите клетки често произвеждат много протеин PD-L1 на тяхната повърхност. Идеята, че блокиране както PD-1 и PD-на L1 може да доведе до активиране на антитуморен имунитет в мишки беше потвърдено в публикациятаPD-1 блокада инхибира хематогенен разпространение на слабо имуногенни туморни клетки чрез засилено набиране на ефекторните Т клетки 2005 година.

Още през 2006 г. той стартира първото клинично проучване при хора, обаче, първият анти-PD-1 лекарството е одобрен nivolumabOpdivo История Одобрение за лечение на рак само през 2014. В същото време той е бил одобрен и второ лекарство - pembrolizumabKeytruda История Одобрение от фирмата Merck. Сред видовете рак, срещу които ефекта на анти-PD-1 антитяло, - напредва меланом, недребноклетъчен рак на белия дроб, бъбречно-клетъчен карцином, лимфом на Hodgkin и други.

Механизмът на действие на инхибитори на PD-1 и PD-L1. Т клетка има на повърхността на Т-клетъчен рецептор (TCR) и PD-1 рецептор, чрез който лимфоцит взаимодейства както с антиген-представяща клетка (АРС), и с раковата клетка, която има протеин PD-L1. Антителата, които блокират и двата PD-1 и PD-L1,, не дават ракова клетка "забавяне" на имунния отговор срещу него.

Какво се е променило в лечението на рак

До неотдавна, рак терапия се основава на три основни принципа - операция, облъчване на тумора от радиация и противораково химиотерапия, където целта е относително неспецифичен, с няколко изключения, унищожаването на бързо делящите туморни клетки с токсични вещества.

Въпреки това, в началото на XX век, учените осъзнаха, че туморните клетки - същата цел имунитета, бактерии и паразити, и са направени първите опити за лечение на тумори на имунна активация. Въпреки това, идеята за имунитет против рак в някакъв момент е отказал. Откритията, направени в лаборатории Ellison и Honjo, радикално променени тази гледна точка, и терапия "Инхибитори пунктове", по-специално антитела срещу PD-1 и PD-L1, сега е на преден план лекарство.

"В клиничната онкология е един от най-големите събития в историята", - казва заместник-генерален директор Национален изследователски център по детска хематология, онкология и имунология на име Дима Рогачев Михаил Maschan. "Ние сме едва сега започва да се възползват от предимствата, които донесоха на развитието на този вид терапия. Сега тя регистрира пет (всъщност шест. - Прибл. Ed.), Тази група от лекарства, както и да се развие има десетки, ако не и стотици молекули, които експлоатират този принцип. "

Каква е разликата между тези лекарства от по-традиционните методи на лечение? Както се вижда от първите резултати от клинични изпитвания на пациенти с агресивна форма на меланома, първият одобрен терапия "пункт инхибитор" увеличенНай-дълго проследяване на най-големия брой пациенти с меланом, лекувани с ипилимумаб показва някои оцелее до десет години преживяемостта и половина в сравнение със стандартната химиотерапия. В допълнение, имунотерапия се възлага на пациенти в случаите, когато стандартната химиотерапия не е помогнал или заболяване върнати. Например, сред видовете рак, за които лечението е одобрен pembrolizumab - метастазирал рак на белия дроб и повтарящ се на главата и шията. Много пациенти с такива диагнози химиотерапия не помага.

"Фактът, че пациенти с широко разпространените тумори, по-специално меланома, сега е комбинация от тях Checkpoint инхибитори на дългосрочната преживяемост, т.е. действително лечение може да се постигне 30-40 процента случаи. В някои други тумори, също много много по-добри резултати ", - казва Михаил Maschan. "Това е началото на пътя, но ние знаем много видове тумори - и рак на белия дроб, както и меланома, както и някои други, в които терапия демонстрира ефективност, но още повече - в която тя само учи, проучени си комбинация с конвенционални форми на терапия. Броят на хората, които са оцелели десетки хиляди измерени благодарение на тази терапия. "

не е панацея

За съжаление, въпреки обещаващите резултати, терапия "контролно пропускателни инхибитори" не помага на всички. Например, един протеин PD-L1 изразено от ракови клетки, не всички хора, защото имунотерапия насочена срещу това няма да стане, ако няма протеин. Има доказателства, че този вид лечение е най-добре да се помогне на пациентите, които имат по една или друга причина увеличи вероятността на мутации в ДНК, включително, под влиянието на тютюнев дим или радиация. Например, вече бе споменато pembrolizumab препоръчва като терапия не работят или метастатични тумори при пациенти с нарушена възстановяване на ДНК. Това е първият случай, при лечение на рак, когато се препоръчва лекарствотоTissue-независим рак на наркотици става бързо одобрение за от САЩ регулатор за лечение на тумори, само въз основа на наличието на определени мутации, независимо от вида на тумора.

"Рак - стотици, ако не хиляди различни болести, както и всяка със свои собствени механизми и молекулярни пътища, които по време на работа, и никой няма да излезе с едно лекарство, което е в сила за всички видове рак във всички пациенти. Но тези лекарства помощ в различни видове тумори, тъй като те не работят на нивото на отделните процеси в туморната клетка, както и на ниво на имунната система ", - казва Maschan.

В допълнение, лечението не е без странични ефекти. На първо място, това е автоимунна реакция, защото лекарствата предизвикват активиране на имунната система, "презират кучета с вериги," като Майкъл Maschan. Лечение "контролно пропускателни инхибитори" може да доведе до възпаление на различни органи. В допълнение, лекарствата работят добре при възрастни, но не работят на деца. Накрая, лечението на още много, много скъпо.

"Тази революция е докоснал предимно възрастни онкология, тези изследвания в педиатрична онкология не е революция направено, защото децата тумори биологично построени по различен начин, на имунната система ги вижда много зле, - обяснява той Maschan. - В Русия официално одобрен за използване на три лекарства в тази група. Но, за съжаление, на цената на един курс на лечение е доста висок, той се измерва в десетки хиляди долара на година. Въпреки това, руската биофармацевтична компания работи за разработване на местни версии на тези лекарства, и е вероятно, че в близко бъдеще те ще се появят на пазара на по-ниски цени. Мисля, че това може да се очаква в една година -. Две "

прочетете също

• 15 признаци на рак, които не могат да бъдат пренебрегнати жени →
• 35 причини, поради които са по-щастливи, отколкото нашите родители →
• Медицински процедури, преминаването на която е да не се забравя →