Какво знаем за първото руско лекарство за коронавирус

Първото руско лекарство за коронавирусна болест "Avifavir" получи одобрение от Министерството на здравеопазването. Разработчикът на лекарството обещава, че ще изпрати първите партиди от лекарството си в болниците на 11 юни. Разбираме откъде са дошли тези жълти хапчета, как действа лекарството, какви клинични той вече е преминал тестовете и възможно ли е да се каже със сигурност, че имаме лек за COVID-19.

Откъде дойде

Avifavir е търговско наименование на руско лекарство, разработено от Руския фонд за директни инвестиции (RDIF) и групата компании ChemRar. Активната съставка на лекарството обаче не е изобретена в Русия.

Неговото международно непатентовано име е фавипиравир. Разработено от служители на японската компания Toyama ChemicalToyama Chemical Co Ltd - дъщерно дружество на FUJIFILM Pharmaceuticals Corporation.

По своята химическа структура фавипиравир е производноФавипиравир 6 - флуоро - 3 - оксо - 3,4 - дихидропиразин - 2 - карбоксилна киселина или пиразинкарбоксамид. По време на скрининг на химическа библиотека служители на Toyama откриха, че това вещество може да има активност срещу грипния вирус: клетки, заразени с вирус, фавипиравир се превръща в активирана форма, която инхибира активността на важен вирусен ензим, РНК-зависима РНК-полимераза

Коронавирусна болест 2019 (COVID-19): Управление при хоспитализирани възрастни.

Ако РНК полимеразата бъде изключена, грипните вируси губят способността си да отпечатват своя генетичен материал, РНК, в заразените клетки. В резултат на това производството на вируса, който вече е влязъл в клетките, спира. Това е уникалността на лекарството - обикновено антивирусните лекарства могат само да предотвратят проникването на вируси в клетките.

РНК-зависимата РНК-полимераза се намира не само във вирусите грип, но също така и във всички РНК вируси. Нещо повече, каталитичният домейн на РНК полимеразата - това е името на частта от молекулата, благодарение на която ензимът по принцип може да работи - е структуриран по един и същ начин във всички РНК вируси. И тъй като фавипиравир се свързва точно с каталитичния домен на РНК полимеразата, японците имаха основание да считат това вещество за антивирусно средство с широк спектърFavipiravir (T - 705), широкоспектърен инхибитор на вирусна РНК полимераза спектър на действие.

Служителите на Toyama регистрират фавипиравир под търговското наименование Avigan и започват да разследват активността на обещаващо лекарство върху РНК вирусиFavipiravir (T - 705), нов вирусен инхибитор на РНК полимераза: от грипни вируси тип А и В до вирус Ебола. Резултатите бяха смесени. Например в случая с вируса Ебола се оказа, че лекарството действа върху маймуниАнтивирусна ефикасност на фавипиравир срещу вируса Ебола: транслационно проучване при макаци на cynomolgus, но когато се прилага върху хора, резултатътВремето за оцеляване се е подобрило при лекувани с фавипиравир пациенти с ебола не беше много впечатляващо. От една страна, смъртността при 73 пациенти от Гвинея, лекувани с фавипиравир, е по-ниска, отколкото при пациенти, които са опитвали лекувам по други начини. От друга страна, разликата не беше толкова голяма: 42,5% срещу 57,8% - тоест невъзможно уверете се, че това не е просто произволен артефакт за преброяване, свързан с факта, че извадката от пациенти е много малък. Въпреки това правителството на Гвинея одобриЯпония изпраща грипното лекарство на Фуджифилм фавипиравир в над 40 страни за проучвания Covid-19 това лекарство се използва като стандартно лечение за вируса Ебола.

В родината на наркотика, в Япония, Avigan успя регистрирам само през 2014 г. - и само срещу нови щамове на грипния вирус. Avigan не е използван срещу сезонен грип.

Нещо повече, лекарството е одобрено не само срещу „новия“ грип, но изключително за ситуации, когато съществуващите антивирусни лекарства са неефективни - тоест в краен случай. В продължение на шест години от момента на одобрението подобна ситуация никога не е възниквала, така че лекарството никога не е било използвано при истинска грипна епидемия.

Преглед на 29 клинични изпитвания (4299 участници), шест от които са фаза 2 и 3 (вече се оценяват) лекарствена ефикасност) показа, че фавипиравир „показва благоприятен профил на безопасност“: делът на сериозните странични ефекти измисленоПреглед на безопасността на фавипиравир - потенциално лечение при пандемията на COVID-19? 0,4 процента. Все още проблеми със сигурността лекарство все още остават.

Японски изследователи, които изучават перспективите за използване на лекарството при тежък грип, подчертахаФавипиравир, противогрипно лекарство срещу животозастрашаващи РНК вирусни инфекцииче Avigan е противопоказан при бременни жени: лекарството има тератогенен и ембриотоксичен ефект върху животните. Други възможни проблемиFavipiravir (САЩ: не се предлага в търговската мрежа; вижте Ограничения за предписване и достъп): Информация за лекарството: намален апетит, гадене, повръщане, повишена концентрация на пикочна киселина в кръвта (хиперурикемия) и увреждане на черния дроб.

Favipiravir и COVID-19

През март 2020 г. Джан Синмин, директор на Националния център за развитие на биотехнологиите, който е част от китайското министерство на здравеопазването, казаFavipiravir показва добра клинична ефикасност при лечението на COVID-19: официалноче фавипиравир „е показал добра клинична ефикасност срещу новата коронавирусна болест (COVID-19)“. Според даннитеЕкспериментално лечение с Favipiravir за COVID - 19: Проучване за контрол с отворен етикет поне едно отворено, нерандомизирано проучване, 35 китайски пациенти с коронавирусна болест, лекувани с фавипиравир (проучването не казва за кое лекарство беше обсъдено - оригиналното Avigan или китайско лекарство със същата активна съставка), възстановява се по-бързо и страда по-малко от усложнения 45 пациентикоито са били лекувани с други лекарства (лопинавир и ритонавир).

В момента се оценява ефективността на лекарството срещу COVID-19Коронавирусна болест 2019 (COVID-19): Управление при хоспитализирани възрастни в клинични изпитвания в Япония. 9 април FUJIFILM обявиFujifilm обявява началото на фаза II на клинично изпитване на своето противогрипно антивирусно лекарство „Avigan® таблетка“ за пациенти с COVID-19 в САЩ. в началото на втората фаза на клиничните изпитвания на Avigan, която ще се проведе в Съединените щати, в проучването ще вземат участие 50 пациенти с коронавирусна болест. Според някои чуждестранни данни през април-май фавипиравир е тестван в още 16 клинични проучвания, но нито едно завършено клинично изпитване, показващо, че фавипиравир или Avigan са ефективни срещу коронавирус болест, не.

Руски наркотик

Всяко лекарство се състои от активно вещество и пълнител (готова лекарствена форма). Руското антивирусно лекарство съдържа същата активна съставкаПървото руско лекарство срещу коронавирус получи одобрението на Министерството на здравеопазванетокато японското лекарство - тоест 200 милиграма фавипиравир на таблетка. Както в разговор с "N + 1", посочен от представителя на ФГВБ Арсений Палагин, пълнителят на руското лекарство е свой. Инструкциите казват, че помощните вещества включват микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий, колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат и повидон К-30. Периодът на патентна защита за оригиналния японски Avigan изтече през 2019 г., така че лекарството може да се счита за законно произведено. родово.

Руските клинични изпитвания на Avifavir също все още не са завършени. Завършен само първият и вторият етап на многоцентрово рандомизирано проучване, потвърждава събеседникът "N + 1" от RDIF. Първият етап включва 60 души - 20 от тях са включени в контролната група, която е лекувана със стандартни методи. Данни за възрастовия състав и тежестта на състоянието на субектите не са разкрити.

Ето какво се съобщаваRDIF и ChemRar Group of Company ще доставят 60 000 курса Avifavir, първото лекарство, регистрирано в Руската федерация срещу COVID-19, до руските болници през юни самите разработчици за резултатите от тези тестове:

• нови странични ефекти в допълнение към тези, които японците са регистрирали преди много години, те не разкриха;
• след четири дни лечение при 65 процента от хората в експерименталната група тест за коронавирус даде отрицателен резултат (в контролната група такива случаи са около 30 процента);
• след три дни 68 процента от хората в експерименталната група се върнаха към нормалната температура (в контрола това се случи на шестия ден).

Министерството на здравеопазването одобри началото на третата фаза на изпитванията с Avifavir на 1 май 2020 г. На този етап, според даннитеДържавен регистър на лекарствата на уебсайта на Държавния регистър на лекарствата, общо 390 души ще трябва да вземат участие. Същите данни показват, че фавипиравир се тества от още две руски компании: Drugs Technology (част от групата R-Pharm) и Promomed. И двете компании започнаха тестване в края на май.

Въпреки че изпитванията не са завършени и са известни само частични данни за ефективността, Министерството на здравеопазването разреши лекарството да бъде регистрирано по-рано - съгласно ускорената процедура, приета съгласно постановлениетоРезолюция на правителството на Руската федерация от 3 април 2020 г. № 441 Правителство на Руската федерация от 3 април 2020 г. № 441. В това постановление се казва, че „намаляване на обема на <...> експертизи“ е допустимо „в условията на заплаха от възникване и ликвидация спешен случай».

Така че производителят вече обещаваRDIF и ChemRar Group of Company ще доставят 60 000 курса Avifavir, първото лекарство, регистрирано в Руската федерация срещу COVID-19, до руските болници през юни до края на следващата седмица занесете първите партиди хапчета в болниците.

В инструкциитеИнструкции за медицинска употреба на лекарството "Avifavir" към лекарството е записано, че то е „изготвено въз основа на ограничен обем клинични данни за употребата на лекарството и ще бъде допълнено с появата на нови данни“. Противопоказанията обаче вече са установени. Както при японския Avigan, това е планиране на бременността, бременност и периода на кърмене - генерикът също е потенциално тератогенен. Пациенти с подагра и хиперурикемия трябва да използват лекарството с повишено внимание. Освен това списъкът с противопоказания за руското генерично лекарство беше допълнен от свръхчувствителност към активното вещество, възраст до 18 години, тежка чернодробна и бъбречна недостатъчност.

Лекарството няма да бъде доставено в аптеките: според инструкциите лекарството може да се използва само в болници.

Какъв е резултатът

Avifavir е генерично лекарство на Favipiravir, което има различен механизъм на действие и е в процес на клинични изпитвания в Русия и в чужбина.

Резултатите от междинните клинични изпитвания показват, че лекарството е обещаващо: за тези малки проби, които са успели да проверят, терапевтичният ефект, съдейки по изявленията на разработчиците, да се определи успели. Но докато клиничните изпитвания приключат и резултатите не бъдат публикувани в рецензирани международни списания, не можем да бъдем напълно сигурни, че Avifavir наистина помага срещу коронавирус болест. Пресслужбата на ChemRar, разработчик на лекарството, не отговори на въпросите на N + 1 по време на публикуването на този текст.

Сега нямаме лекарства, които целенасочено и ефективно да действат срещу вируса на ТОРС - CoV - 2. Всички претенденти за това заглавие вече са вещества, известни преди появата на новия коронавирус, който в клиничната тестовете (които току-що започнаха) постоянно показват някакъв положителен ефект с редица ограничения. В момента са двама.

Първият е Remdesivir, който попадна на първите страници през май, лекарство, което още преди епидемията на COVID-19 е било предназначено за лечение на друга инфекция с коронавирус, Респираторен синдром в Близкия изток (MERS). Американският регулатор одобри клиничната употреба на Remdesivir, без да чака официално завършване опити за наркотици, - наличието на стабилен ефект в предварителните данни от изследвания, убедени медицински длъжностни лица. Тази ситуация беше сравненаВсички погледи са насочени към галаад с ранна регистрация AZTЗидовудин, първият лек за ХИВ.

В същото време "Remdesivir" никога не е претендирал за статут на "сребърен куршум": показват тестоветеРемдезивир за лечение на Covid-19 - Предварителен докладче не може да помогне на хората с тежки симптоми - които се нуждаят от изкуствена вентилация на белите дробове, а за тези с по-леки симптоми намалява времето на заболяването с четири дни. Много други ефекти - например намаляване на смъртността от заболяването в сравнение с други лекарства - не са показани със статистическа значимост в тези проучвания. Пробата от опити с Remdesivir, съобщена в края на май от New England Journal of Medicine, е 1059 души.

Favipiravir, подобно на Remdesivir, първоначално не е разработен като лекарство специално срещу новия коронавирус. Лекарството преди много години - дотолкова, че патентът за него вече е изтекъл - е адаптирано за лечение на грип (строго нови вируси, а не сезонни заболявания) и е тествано срещу вирусите Ебола и Зика.

Да, изглежда, руските изследователи са засекли ефекта от използването му при лечение COVID-19 - но досега за малка извадка от 60 души няма подробна информация за методите за подбор и техния състав.

Така че изглежда имаме хапчета. И за да сте сигурни, че това наистина е лекарство, ще трябва да изчакате още малко.