Колко дълго ще продължи имунитетът срещу новия коронавирус?

Сега някои държави мислятКоронавирус в Обединеното кралство: здравните паспорти „възможни за месеци“ относно въвеждането на „имунни паспорти“ въз основа на резултатите от тестове за антитела срещу коронавирус - за да се позволи на притежателите им да се движат свободно. Тази идея се основава на предположението, че някой, който има антитела, вече е болен, няма да зарази никой друг и няма да се разболее втори път. Усилията на имунната система наистина са насочени към предотвратяване на възникването на инфекция по време на втора среща с причинителя на болестта, но не във всички случаи всичко върви по план. Нека да разберем какво точно може да се обърка.

Започнете от самото начало

В края на април корейски лекари съобщихаЕКСПЕРТИТЕ ОТ ЮЖНА КОРЕЯ КАЗВАТ, ВЪЗСТАНОВЕНИ ПАЦИЕНТИ НА КОРОНАВИРУС, ВЪЗСТАНОВЯВАТ ПОЛОЖИТЕЛЕН ЗАЩОТА НА „МЪРТВИТЕ“ ВИРУСНИ ЧАСТИ около 263 пациенти, чиито тестове за наличие на вирусни частици отново са положителни - след като хората са имали коронавирусна инфекция. Смяташе се, че тези хора вече са се възстановили и предпоследният тест не открива вируса в телата им. Това не е първата подобна новина: подобни съобщения вече са получени

Коронавирус: Японката дава положителен резултат за втори път от Япония и Китай.

Това може да се обясни:

• реактивиране на вируса,
• повторна инфекция,
• грешка при тестване.

Нека започнем с последното - грешката се счита за най-вероятната причина за случилото се. Ръководителят на комитета на Корейския център за контрол и превенция на заболяванията (KCDC) Oh Myoung-don казаТестовете при възстановени пациенти са установили фалшиви положителни резултати, а не реинфекции, твърдят експертиче положителен резултат от теста не е свързан с рецидив. Обяснението му е, че тестът не е открил пълноценни вируси, а фрагментите им са заседнали в епитела. Тестът не улавя тази разлика: той показва наличието на вирусна РНК в пробата, но какво вирус той принадлежи - на този, способен да се възпроизвежда, или просто на неговите „фрагменти“ - не може.

Има и други откази на тестовите системи: например, фалшиво отрицателни резултати - показване отсъствието на вирусна РНК там, където е, и при голям обем е неизбежно лошото качество на теста ще станат забележими. На етапа на възстановяване вече има малко вирусни частици в тялото и шансовете да ги „хванете” с тест също намаляват.

Съдейки по натрупаните данни, останките от вируса могат да останат в човешкото тяло дълго време след възстановяване. Някои пациенти откриват вирусаПродължително присъствие на вирусна РНК на SARS-CoV-2 във фекални проби в храчки и изпражнения за няколко месеца след началото на симптомите. В случая с корейски пациенти Oh Myung-dong посочва, че заместването на половината от епитела, покриващо дихателните ни пътища настъпва средно за три месеца и предполага, че РНК на вируса може да попадне в пробата месец след възстановяването.

Срещу хипотезата за реактивиране на вируса (грубо казано, възстановяване на нелекувано заболяване) се казва също, че впоследствие нито един от корейските пациенти не е билВъзстановените пациенти с коронавирус отново са положителни. Можете ли да се реинфекцирате? заразен, въпреки че 44% развиха белите дробове симптоми на заболяване. Освен това, когато корейски изследователи се опитаха да изолират и култивират вирусни частици от няколко от тези пациенти, те не успяха. Това също предполага, че в телата им вече няма пълноценни вирусни частици. Така че леките симптоми могат просто да са следствие от факта, че имунитетът е довършил патогенните бактерии, които са се активирали в организъм, изтощен от борбата срещу коронавируса - или просто хипохондричен епизод.

И все още не е известно за недвусмислено потвърдени случаи на вторична инфекция с коронавирус. Освен това учените проведохаЛипса на реинфекция при резус макаци, заразени с ТОРС-CoV-2 експеримент, в който те се опитаха да заразят повторно макаците със същия SARS-CoV-2 по време на фазата на възстановяване след първична инфекция. Нищо не им работеше: придобитият имунитет работи.

На тази основа си струва да се изхожда от факта, че имунният отговор в случай на COVID-19 работи както трябва: след като човек се възстанови, в близко бъдеще той е застрахован срещу инфекция със същия вирус.

Но колко дълго придобитият имунитет срещу SARS-CoV-2 ще предпазва тялото и дали може да не работи след известно време, остава неизвестно. КОЙ взе„Имунитетни паспорти“ в контекста на COVID-19 по този въпрос, изключително точна позиция и твърди, че хората, които са се възстановили с антитела, не са имунизирани от повторна инфекция.

Как работи имунният отговор

Имунният отговор на SARS-CoV 2 или друга инфекция е структуриран, както следва. В рамките на няколко часа след заразяването се активира вроден имунитеткоето осигурява обща защита. Като цяло тя независимо успокоява по-голямата част от инфекциите във фонов режим и дори не знаем, че някой се е опитал да ни атакува.

Успоредно с това се приема, че тялото развива специфичен отговор, съобразен с конкретно заболяване. Образуване на такива придобит имунитет отнема около седмица. През това време тялото избира лимфоцити, които вирусът може да разпознае, оптимизира ги и ги клонира многократно.

Такава армия има много начини за борба. Лимфоцитите могат самостоятелно да се справят със заразените клетки, да „подтикват“ други клетки към вируса или да произвеждат антитела, които маркират вирусни частици за останалите имунна система и предотвратяване на проникването на вируса в клетката. В същото време част от лимфоцитите се съхраняват в резерв: образуват дълготрайни клетки на имунната памет, които могат бързо да работят в случай на вторична инфекция. Скоростта и силата на реакцията в този случай до голяма степен зависи от броя и характеристиките на тези клетки и по-специално от това колко добре разпознават патогена.

Защитен тест

Можете да разберете реакцията на придобития имунитет с помощта на друг тест, който проверки наличието в човешкото тяло на антитела, произведени от В-лимфоцити. Този метод се използва широко в случай на много инфекции. Именно тези тестове трябва да се използват в програмата „имунни паспорти“.

Но строго погледнато, положителният резултат от теста не винаги означава, че човек е болен от COVID-19 и тялото му е надеждно защитено. Причините за това може да са няколко.

Първо, възможно е положителен резултат от теста да бъде причинен от антитела към други коронавируси. В допълнение към SARS-CoV-2 има още шест коронавируса, които могат да заразят хората:

• първата SARS-CoV, свързана с епидемията 2002-2003 г. в Азия;
• MERS, причинителят на респираторния синдром в Близкия изток;
• останалите четири (OC43, HKU1, 229E, NL63) причиняват обикновена сезонна настинка.

Ако човек вече ги е срещнал и е развил антитела към тях, то поради сходството на коронавирусите, те могат да реагират на ТОРС-CoV-2 и да дадат положителен резултат от теста. Така например, антителата в кръвната плазма на някои пациенти, които са имали ТОРС-CoV, са успелиВлизането на SARS-CoV-2 в клетки зависи от ACE2 и TMPRSS2 и се блокира от клинично доказан протеазен инхибитор неутрализирайте инвитро и ТОРС-CoV-2. Но не е ясно колко добре те ще могат да се борят с новия коронавирус. in vivo.

Възможна е и обратната ситуация, когато човек е бил болен от COVID-19 и е развил имунитет, но е получил отрицателен резултат при изследване за антитела. Това се дължи на липсата на тестова чувствителност, върху която много разработчици в момента работят. И така, тест, който навлезе на пазара само преди няколко дниТестът за антитела на COVID-19 на Roche получава разрешение за спешна употреба от FDA и е достъпен на пазари, приемащи маркировката CE Roche има декларирана специфичност от 99,8% и чувствителност от 100%. Трябва да се има предвид, че последната цифра е получена за пациенти на 14-ия ден след потвърждаване на заболяването, когато нивото на антителата е високоНеутрализиращи отговори на антитела към SARS-CoV-2 в възстановена група пациенти с COVID-19 и техните последиции колко добре ще „хване” дългогодишна инфекция, все още не е ясно.

За какво говорят антителата

Антителата, които проверяваме с такъв тест, не са единственият и може би дори не най-важният участник в отговора. Придобитият имунитет активира няколко вида "войски" наведнъж и тестът забелязва само "черупките", с които една от частите му - В-лимфоцитите - бомбардира противника. В допълнение към В-лимфоцитите, Т-лимфоцитите участват в имунния отговор. Някои от тях директно са насочени към заразените имунни клетки, докато други - Т-помощници - помагат на други клетки да се борят с патогените. В същото време съотношението на антитела, В- и Т-клетки е важно за пациента както за настоящата борба, така и за в бъдеще.

Постепенно се натрупва информация, че високото ниво на антитела за борба с коронавирусната инфекция може да не е много полезно. Така че при пациентитеТроицата на COVID-19: имунитет, възпаление и намеса с MERS и маймуниАнти-шип IgG причинява тежко остро нараняване на белия дроб чрез изкривяване на макрофагичните реакции по време на остра инфекция на SARS-CoVзаразени с ТОРС-CoV, тежкият ход на заболяването корелира с високи нива на антитела. В сравнениеНеутрализиращи отговори на антитела към SARS-CoV-2 в възстановена група пациенти с COVID-19 и техните последици 175 пациенти, които са се възстановили от COVID-19, се потвърждава общата тенденция, според която има повече антитела при възрастни и възрастни хора, които са просто силни уязвим преди вируса. В същото време при около 30% от пациентите, сред които са хора от всички възрасти, нивото на антителата е изключително ниско. И това не означава непременно, че придобитият им имунитет реагира по-малко ефективно от имунитета на други възстановени хора.

Това не противоречи на "лечебната" същност на антителата: тежкият ход на COVID-19 често се свързва със забавен и прекомерен имунен отговор, който заедно с вируса осакатява белодробната тъкан на пациента.

В същото време Т-лимфоцитите се оказаха добри. ПроучванеПовишените нива на изтощение и намаленото функционално разнообразие на Т-клетките в периферната кръв могат да предскажат тежка прогресия при пациенти с COVID-19 16 пациенти с COVID-19 показаха, че недостигът и изчерпването на Т-лимфоцитите са свързани с тежкия ход на заболяването.

И това също може да е причината възрастните хора да се разболяват повече. Производството на Т-клетки спира в юношеството и до напреднала възраст броят и разнообразието от свободни Т-клетки, които не са заети в памет на други заболявания, намаляват. Това означава, че когато се сблъска с неизвестна досега инфекция, възрастен организъм може просто да не намери подходящи Т-клетки за битката, или те няма да са достатъчни. Т-клетките осигуряват целенасочено унищожаване на патогена и са в състояние правилно да „изграждат“ В-клетки и компоненти на вродения имунитет, които при тяхно отсъствие губят кохерентност.

Класическият тест на имунния отговор се основава на тестване на антитела, но сега - когато нееднозначността на тяхната роля в патогенезата стана очевидна - тестванеELISPOT - "Уикипедия" Имунният отговор на Т-клетките може да стане по-популярен.

Колко дълго ще продължи защитата?

Продължителността на придобития имунитет срещу различни инфекции е много различна. Вирусът на морбили, който тялото може да запомни цял живот, докато грип можете да се разболеете няколко пъти за един сезон - чрез договаряне на различни щамове.

Все още не е проведено дългосрочно наблюдение на коронавирусния имунитет и не може да се каже със сигурност къде е в този мащаб.

Една от причините за "забравянето" на грипния имунитет се крие в скоростта на еволюция и разнообразието на сезонния грип: този вирус е много променлив, така че всяка година се срещаме с нов щам. След заболяване нашият имунитет продължава да разпознава онези подробности за вируса, които са помогнали да се справим с него за първи път. Ако в щам, който се е разпространил след няколко сезона, тези подробности се променят или просто изчезнат, тогава придобитият имунитет ще работи зле.

SARS-CoV 2 принадлежи към изменяемите РНК вируси, но според наличните данниПроследяване на еволюцията на грип A / H3N2 в реално време, използвайки данни от GISAID, скоростта, с която мутира, е десетки пъти по-ниска от тази на сезонния грип.

Подобни проучвания върху други коронавируси все още не позволяват да се предскаже поведението на SARS-CoV-2. Една от най-старите творби казваВремевият ход на имунния отговор на експериментална коронавирусна инфекция на човека фактът, че имунитетът срещу леките коронавируси, които причиняват сезонни настинки, не трае дълго. Това беше тествано върху 15 доброволци, които си позволиха да бъдат заразени и след това периодично даряваха кръв, за да проверят нивата на антитела. Година по-късно те отново бяха заразени със същия щам и отново се заразиха, въпреки че симптомите бяха много по-леки.

По-нови статии за силно патогенни щамове на коронавирусите дават примериТ-клетъчен имунитет на SARS-CoV: Последици за разработването на ваксина срещу MERS-CoV пациенти, при които антитела и специфични за инфекцията Т-клетки могат да бъдат открити няколко години след заболяването. За съжаление, повечето от тези проучвания са проведени и върху малки проби и там няма данни за реинфекция.

Наличните данни не позволяват да се предскаже колко дълго ще продължи коронавирусният имунитет. Ако имунитетът продължава дълго време, тогава според резултатите от симулациятаПроектиране на динамиката на предаване на SARS-CoV-2 през постпандемичния период има надежда, че вирусът ще изчезне след пет години. Ако не, тогава COVID-19 ще се превърне в сезонно заболяване, подобно на тези, причинени от нископатогенните роднини на SARS-CoV-2. Не е известно как точно ще се промени неговата патогенност.